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22 Sept, 04:33edited
大型语言模型中隐藏的“奖励系统”：科学家揭示其神经机制近年来，随着大型语言模型（LLM）的快速发展，人们对其内部工作原理产生了浓厚兴趣。有研究提出，LLM的隐藏状态可能编码了与奖励相关的信息，比如回答正确性和模型信心。然而，这些信息在模型内部是如何组织、分布的，一直是未解之谜。最近，一项发表在arXiv上的研究揭示了其中的奥秘。研究人员发现，奖励相关信息并非分散在所有神经元中，而是高度集中在少数特定神经元上，形成了一个“稀疏奖励子系统”。他们通过简单的探查方法，识别出两种关键神经元：价值神经元，其激活程度能预测当前状态的价值；以及多巴胺神经元，其激活则编码了每一步的时序差分（TD）误差。这种结构与生物神经科学中的奖励系统有相似之处，生物中的价值神经元和多巴胺神经元分别负责编码价值和奖励预测误差。这项研究不仅为理解LLM的决策过程提供了新视角，还展示了实际应用价值。例如，价值神经元能有效预测模型对自身输出的信心程度，而多巴胺神经元则可被用作“过程奖励模型（PRM）”，在推理过程中指导搜索方向。不过，目前的研究主要基于特定模型和数据集，其普适性和泛化能力仍需更多实验验证。AI的“奖励系统”也太像生物了吧？🧠来源：arXiv#大型语言模型 #奖励机制 #神经科学 #AI行为 #时序差分误差🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿来一点医学科学前沿
21 Sept, 22:53edited
女性三大人生阶段，大脑结构如何悄悄重塑？——研究揭示青春期、怀孕与更年期的不同神经变化女性在青春期、怀孕期和更年期这些关键人生阶段，大脑结构是否会发生显著变化？长期以来，人们普遍关注激素波动对认知的影响，但具体机制尚不明确。一项新研究通过对比1095名女性的纵向数据，首次系统揭示了这三个阶段的大脑重塑模式。研究发现，青春期和怀孕期间，女性大脑皮层普遍出现灰质体积减少，但具体变化模式存在差异。超过一半的皮层区域显示不同变化，而在前额、顶叶和颞叶等关联皮层区域，三个阶段有部分共同变化。值得注意的是，更年期女性并未出现体积减少，反而与稳定对照组变化一致，这表明更年期代表一种独特的模式，并非加速萎缩。该研究强调了更年期与青春期、怀孕的神经重塑本质不同，前者是体积变化的“停滞”而非“加速”。这一发现有助于澄清对更年期大脑变化的常见误解，但研究仍需更大样本和更长期跟踪，以进一步验证这些变化的长期影响。更年期不是大脑在“加速衰老”，而是“停止折腾”🤯来源：Nature communications#女性大脑变化 #激素影响 #更年期 #神经可塑性 #青春期 #怀孕🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿来一点医学科学前沿
20 Sept, 23:29edited
年轻成人中，“三高”风险可能更早显现：新研究关联心血管-肾脏-代谢综合征与早期动脉损伤我们总以为心血管疾病是中老年的专利，但新研究给年轻人提了个醒：那些看似健康的年轻群体，其实可能正悄悄埋下“三高”风险的种子。美国一项针对千余名22岁左右成年人的研究，揭示了心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）与早期动脉损伤的关联。研究将参与者分为四个CKM阶段：0期（无风险因素）、1期（超重）、2期（代谢风险）、3期（亚临床心血管或肾脏疾病）。与0期相比，1至3期人群的“生命8要素”健康评分显著更低（比如1期降低7.6分，3期降低13.2分），同时颈动脉内膜中层厚度也明显增加（3期比0期高0.1毫米）。这表明CKM阶段越严重，心血管健康越差，早期动脉损伤迹象越明显。研究强调，早期识别CKM综合征对预防未来心血管事件至关重要。不过，由于是横断面研究，无法确定因果关系，且样本主要来自特定人群，结果可能需要更多研究验证。但至少提醒我们，健康生活方式从年轻时就该重视，别等到动脉“受伤”才后悔。年轻时的“放纵”可能真的会“记仇”到血管里 🫁来源：Circulation. Population health and outcomes#心血管肾脏代谢综合征 #年轻成人 #颈动脉超声 #Lifes #动脉损伤🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿1,080Open in Telegram来一点医学科学前沿
20 Sept, 11:26edited
当AI伴侣被更新，用户竟会像失去恋人一样悲伤随着AI从工具转变为社交伙伴，用户与AI伴侣建立了深厚情感连接。然而，公司对AI功能的更新或移除，可能引发类似失去依恋对象的痛苦。一项新研究揭示了这一现象背后的心理机制。研究通过两个自然实验分析，包括Replika移除色情角色扮演功能及ChatGPT推出GPT-5。分析结果显示，更新后用户在Reddit上的负面帖子显著增加，Replika用户负面情绪上升24.7个百分点，悲伤和负面心理健康评分的效应量分别为2.67和1.72，远高于ChatGPT用户。此外，Replika用户报告的亲密感超过普通友谊，并预期对AI伴侣的哀悼程度更高。该研究为理解AI作为依恋对象的心理学效应提供了新视角，强调在开发AI伴侣时需考虑用户的心理健康风险。然而，研究样本主要来自Reddit用户，可能存在选择偏差，且未探讨长期影响，未来需更多研究验证这些发现。AI伴侣更新，用户哭得比失恋还惨🥺来源：Nature human behaviour#人工智能 #依恋心理 #AI伴侣 #心理健康 #社交媒体情绪🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿来一点医学科学前沿
20 Sept, 11:00
#互推【音声&涩涩】永不消逝的音声 【二次元美图】公诸同好 | 二次元美图分享 🅥 【苹果限免】 App Store 限免应用 & ... 【小说分享】音文拾光 🎵 精选小说音乐 分享推荐 【心声树洞】赛博忏悔室 【机场测速】便宜机场测速 【小说分享】日更100 刺猬猫菠萝包起点飞卢小说有声书txt分享 【资源分享】资源分享客栈-Applnn 【医学期刊】来一点医学科学前沿🤯🤯🥹🥹Powered by @Summer_Clear_Sky_Bot1,060Open in Telegram来一点医学科学前沿
20 Sept, 05:01
手机APP监测焦虑结果，新研究显示或能缓解广泛性焦虑广泛性焦虑障碍（GAD）是全球常见的心理问题，很多人会反复担忧未来可能发生的不利事件。传统治疗虽有效，但部分人仍觉得不便。最近，一项新研究探索了用智能手机APP进行干预，可能为焦虑患者提供新选择。研究比较了两种方法：一种是“担忧结果监测”（WOM），即用户记录担忧并观察实际结果；另一种是“思维记录”（TR），仅记录想法不分析结果。117名GAD患者被随机分配到两组，每天4次记录，持续10天。结果显示，WOM组显著降低了担忧程度、对担忧的积极信念，以及回避对比。更关键的是，89.14%的担忧未发生，而当担忧真的发生时，WOM组应对效果更好。这项研究支持了技术干预在焦虑治疗中的潜力，尤其适合忙碌的现代人。不过，研究样本量虽较大，但长期效果仍需更多研究验证。此外，该方法可能不适用于所有焦虑类型，具体效果因人而异。焦虑星人快码住这个APP？先别急着下载，研究还在继续~📱来源：Journal of anxiety disorders#广泛性焦虑障碍 #手机APP干预 #心理治疗 #焦虑管理🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿来一点医学科学前沿
20 Sept, 04:03
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19 Sept, 23:48edited
孕期服用退烧药，可能影响女儿卵巢发育？新研究揭示潜在关联母亲常需服用退烧药，很多人担心孕期用药是否会影响孩子未来健康。一项新研究指出，孕期暴露于对乙酰氨基酚（acetaminophen，常用退烧药）可能与女孩的卵巢发育和子宫体积有关。研究来自丹麦的COPANA队列，跟踪了685名健康孕妇及其女儿。通过检测孕妇尿液中的药物浓度，将胎儿暴露分为早期（孕17周前）、中期晚期（孕17周后）或不暴露。结果显示，早期暴露的婴儿卵巢体积减少约0.11立方厘米，子宫体积减少约0.18立方厘米；中期晚期暴露则与卵泡数量减少相关，AMH（卵泡刺激素）水平降低。尿液中药物浓度越高，卵巢和子宫体积越小。研究提示孕期对乙酰氨基酚暴露可能对女孩生殖系统发育产生短期影响，但因果关系尚不明确，因为观察性研究可能存在混杂因素（如母亲因发烧用药）。长期影响仍需更多研究验证，建议孕期用药需遵医嘱，避免不必要的药物暴露。孕期用药得悠着点，卵巢可能“抗议”哦😅来源：Human reproduction open#孕期用药 #对乙酰氨基酚 #卵巢发育 #子宫体积 #儿童生殖健康🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿来一点医学科学前沿
18 Sept, 23:01edited
把人类大脑“种”进小鼠大脑？新方法让研究人类发育更直接人类大脑研究一直受限于获取真实组织样本的困难，而类脑器官（organoids）作为模拟大脑发育的模型，虽能部分弥补这一空白，但如何让这些“迷你大脑”在动物体内真正“活”起来并发挥作用，一直是科学家的挑战。一项新研究通过创新方法，将人类类脑器官成功移植到小鼠大脑中，为研究人类大脑发育和功能开辟了新路径。研究团队首先通过基因策略，在小鼠大脑新皮层和海马体中去除谷氨酸能神经元（即“apallial”处理），然后植入人类干细胞来源的类脑器官。结果显示，这些人类器官不仅成功生长，还占据了小鼠大脑大部分皮质体积，并分化出多种人类皮质细胞类型，包括负责投射的神经元。更关键的是，人类神经元与小鼠神经系统整合，通过钙成像和电生理分析，观察到类似发育中电路的有序活动模式。行为测试也发现，这些“异种皮质小鼠”在运动协调上存在选择性差异。这一平台为研究人类大脑发育、模型化神经疾病以及开发治疗策略提供了前所未有的工具。它不仅解决了传统类脑器官在体内整合不足的问题，也为理解人类与动物大脑之间的相互作用提供了新视角。不过，研究也指出，长期效果和更复杂的神经回路功能仍需进一步探索，避免过度解读“人类大脑在小鼠脑中”的直观印象。人类大脑在小鼠脑里“安家”了？这波操作够炸裂🧠来源：Nature#类脑器官 #大脑移植 #神经发育研究 #小鼠模型 #人类疾病模型🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿来一点医学科学前沿
17 Sept, 23:13
二手烟暴露全球数据：2.71亿人受影响，儿童占比超7成，心血管疾病成主要杀手二手烟对非吸烟者的健康威胁一直备受关注，但全球范围内具体暴露人数和疾病负担的量化数据却相对缺乏。最新研究通过系统分析，揭示了1990年至2023年间二手烟暴露的全球流行趋势及其对健康的巨大影响。研究采用全球疾病负担研究（GBD）框架，对204个国家和地区的二手烟暴露情况进行估算。结果显示，2023年全球约有2.71亿人暴露于二手烟，其中7670万是0-14岁的儿童，占比超过七成。按年龄标准化后，东南亚、东亚和澳大拉西亚地区的暴露率最高（48.4%），且女性在某些国家的暴露风险是男性的近两倍。尽管全球年龄标准化暴露率自1990年以来下降了22.2%，但暴露的绝对人数保持稳定，甚至在撒哈拉以南非洲和北非、中东地区显著上升。二手烟暴露在2023年导致166万死亡和4480万伤残调整生命年（DALYs），其中缺血性心脏病是主要死因（1200万DALYs），儿童则以下呼吸道感染为主（516万DALYs）。这些数据凸显了二手烟作为全球健康负担的严重性，尤其是在心血管和儿童呼吸系统疾病方面。区域间的巨大差异和暴露人数的持续增长，再次强调了全面烟草控制措施，特别是保护妇女和儿童的公共场所和居家环境，的紧迫性。二手烟还是全球健康“隐形杀手”🚬来源：The Lancet. Public health#二手烟 #全球健康 #疾病负担 #儿童健康 #烟草控制🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿来一点医学科学前沿
17 Sept, 14:02edited
利润10.4亿英镑，涨薪只肯4.1%：《柳叶刀》创刊200年迎来首次罢工提到《柳叶刀》，大多数人想到的是影响全球卫生政策的顶级医学期刊。但这本200岁的“老牌贵族”刚刚创下尴尬纪录：员工将于9月22日举行创刊以来首次罢工。导火索是薪资谈判破裂。代表110名员工的英国全国记者联盟（NUJ）工会要求第一年加薪7.5%，弥补通胀造成的实际收入缩水——公开信称员工“经验和职责在增长，实际境况却比五年前明显变差”。而出版方爱思唯尔（Elsevier）只肯给第一年4.1%、第二年2.9%。9月4日，94.5%的工会成员投票支持罢工。对比更扎心：Elsevier 2025年营业利润高达10.4亿英镑（利润率38%，居四大学术出版巨头之首），《柳叶刀》的文章处理费也从2020年的5000美元涨至2026年的9550美元。9月23日至30日，员工还将“按章工作”、只干合同内的活——工会直言，这家期刊“很大程度上靠员工的善意运转”。这场罢工撕开了学术出版的另一面：同行评审体系背后，是一支收入平平却常年默默加班的编辑队伍。需要澄清的是，罢工的并非科学家作者或审稿人，而是期刊编辑和记者；2024年《自然》员工也曾因类似问题罢工两天。巨头利润与学术劳工报酬如何平衡，才是这场风波抛给学界的真问题。 版面费翻了近一倍，工资涨4%——原来同行评审从来不审自己的工资条 💸📖Retraction Watch 🗓2026-09-16#柳叶刀 #罢工 #学术出版 #爱思唯尔🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿
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17 Sept, 00:00
吃少点，基因突变变少？小鼠研究揭示热量限制与基因组稳定性的新联系衰老过程中，我们体内的细胞会不断积累基因突变，这被认为是衰老的重要标志之一。而限制热量摄入（CR）作为一种被广泛研究的抗衰老策略，其作用机制一直备受关注。最新一项发表在《细胞》期刊上的研究为这一现象提供了新的证据：在限制热量的小鼠模型中，多个组织（如肝脏、肾脏）的体细胞突变负担显著降低，不仅包括替换突变，还有插入/删除突变。更令人意外的是，这种突变减少的效果在转录非活性区域尤为明显，同时与一种关键突变过程（SBS5）的活性下降相关。这表明，饮食调控可能通过影响基因组的突变率，直接作用于衰老的核心机制。研究团队通过高保真双链DNA测序技术，对小鼠肝脏、肾脏、肝细胞和小脑神经元等不同组织进行了深入分析。结果显示，热量限制不仅减少了整体突变数量，还改变了突变发生的区域偏好，尤其是在那些不参与基因表达的“沉默”区域。这种对基因组稳定性的调控，可能为理解饮食如何延缓衰老提供了新的视角，暗示着基因组完整性本身可能是一个可被饮食干预的衰老调控轴。尽管这项研究在小鼠中取得了显著成果，但将结果直接推广到人类仍需更多研究。目前的研究样本主要来自小鼠，且未涉及长期人类饮食干预的对照数据，未来需要更多跨物种的验证，以及探索具体机制如何从分子层面影响人类健康。同时，这也提醒我们，衰老并非完全由基因决定，生活方式（如饮食）对维持基因组稳定性的作用不容忽视。：少吃点，基因也“省事”了？🍽️来源：Cell#热量限制 #基因组突变 #衰老 #小鼠研究 #抗衰老🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿来一点医学科学前沿
15 Sept, 23:09edited
音乐如何重新组织大脑网络缓解压力？研究揭示动态机制很多人都有用音乐缓解压力的经历，但音乐到底如何作用于大脑，其神经机制一直是个谜。最近一项研究揭示了音乐通过重新组织大脑压力调节网络，实现快速减压的奥秘。研究对比了音乐与自然声音的效果，发现音乐能更有效地提升积极情绪并加速自主神经系统稳定。通过功能磁共振成像和动态因果建模，科学家们发现，音乐驱动了一种独特的网络重组，即从听觉皮层到岛叶和丘脑的连接模式发生改变。更关键的是，音乐的动态结构（如紧张度的变化）实时调控这种网络重组，从压力网络转向神经抑制状态，而这种变化直接与积极情绪的改善相关。这项研究首次从神经机制上解释了音乐为何比普通放松声音更有效，它并非简单的听觉刺激，而是通过动态调节大脑网络来恢复心理和生理平衡。不过，研究仍聚焦于急性压力反应，长期效果或个体差异等仍需更多研究来验证。音乐是大脑的“压力解压阀”🎵，比白噪音更厉害！来源：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America#音乐 #压力缓解 #神经科学 #大脑网络 #动态因果建模🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿来一点医学科学前沿
14 Sept, 23:16edited
十年追踪：多靶标粪便DNA筛查结肠癌效果显著，但流程中仍有改进空间结肠癌是威胁健康的常见癌症，无创筛查方法备受关注。多靶标粪便DNA（mt-sDNA）作为新兴筛查工具，其长期效果一直备受关注。一项历时十年的大型研究揭示了这一筛查模式的实际表现：在148,624次检测中，阳性率为13.6%，其中65.1%的患者在12个月内完成了结肠镜检查。阳性结肠镜检查中，高级腺瘤检出率达30.7%，癌症检出率为1.3%，显示出较高的诊断价值。然而，研究也发现，在阴性检测结果后，仅有35.3%的患者在3年内进行了再次筛查，近三分之二的阴性患者未按时复查，提示系统干预的必要性。研究团队通过整合多中心数据，评估了mt-sDNA筛查的长期性能。数据显示，及时进行结肠镜检查对于发现早期病变至关重要，而阴性结果后定期复查同样重要。尽管筛查流程在部分指标上达到或超过专业标准，但阳性结果后的及时随访率和阴性结果后的重复筛查率仍存在明显不足，反映出在患者管理流程中仍有优化空间。尽管mt-sDNA筛查在提高结肠镜质量和发现高级病变方面表现良好，但研究也指出，阳性检测后的及时随访和阴性检测后的定期复查是当前流程中的关键薄弱环节。这提示需要加强系统层面的患者管理，以确保筛查的完整性和有效性，避免因流程疏漏导致潜在病变的漏诊。肠道检查也得守时哦🤫来源：The American journal of gastroenterology#粪便DNA筛查 #结肠癌 #长期效果 #结肠镜检查 #筛查流程优化🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿1,610Open in Telegram来一点医学科学前沿
13 Sept, 23:15
心电图也能“看”出心血管风险？新AI模型突破传统限制，用更少数据更准预测疾病心电图是诊断心血管疾病的重要工具，但传统机器学习模型常因依赖特定标签而泛化能力有限。一项新研究开发出名为ECG-CLIP的AI模型，通过结合心电图数据与临床报告文本，实现了更高效的心血管疾病预测。该模型在超过1700万份心电图数据上预训练，并在独立验证集上表现出色，尤其在低标签数据场景下优势显著——仅用10个正样本时，对急性心肌梗死的检测AUC达0.910，远超传统模型。研究采用两阶段预训练框架，先通过掩码重建学习ECG特征，再结合对比学习整合文本信息。在检测急性心肌梗死、心脏淀粉样变等疾病及预测房颤、术后死亡率等任务中，ECG-CLIP均优于基线模型。当训练数据中正样本减少90%时，其性能仍能与最佳传统模型相当，展现了高数据效率。该模型为资源有限环境下的临床应用提供了新可能，但需更多实际场景验证。它证明AI可从ECG中提取临床意义表示，支持可扩展部署，有望提升心血管疾病早期识别与风险管理的效率。AI让心电图预测心血管风险更准了，甚至用少量数据也能精准判断，太厉害了！🤖来源：The Lancet. Digital health#心电图 #AI预测 #心血管疾病 #机器学习 #对比学习🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿来一点医学科学前沿
13 Sept, 11:18edited
AI模型或能提前预测早产儿失明风险，助力资源有限地区筛查早产儿视网膜病变（ROP）是导致儿童失明的主要原因之一，早期识别至关重要。传统筛查依赖眼科检查，但资源有限地区可能面临挑战。一项新研究尝试用机器学习模型，从临床数据中预测哪些早产儿可能发展为需要治疗的ROP。研究团队分析了印度奥里萨邦25个新生儿护理单位的23,404份匿名病历，采用两步法。第一步用人口学、围产期、实验室和NICU数据预测任何形式ROP的发生；第二步结合眼科检查的结构化信息（如分期、区域、plus状态）识别需要治疗的患者。随机森林和LightGBM模型分别用于两步，在独立验证队列中，该框架对治疗性ROP的敏感性达84.9%。该框架在资源受限的公共卫生环境中具有潜力，可作为指南为基础筛查路径的辅助风险分层工具。但模型输出不应替代专业眼科评估，需进一步优化阈值、校准和外部验证。研究强调，模型旨在提高优先级，而非减少必要检查。AI当起健康守门人，但别急着下结论哦~🤖来源：Pediatric research#早产儿视网膜病变 #机器学习 #医疗预测 #儿科研究🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿来一点医学科学前沿
13 Sept, 11:00
#互推【小说分享】日更100 刺猬猫菠萝包起点飞卢小说有声书txt分享 【书籍分享】电子书资源分享 📚 【音声&涩涩】永不消逝的音声 【影视分享】观影视界[GyWEB] 【医学期刊】来一点医学科学前沿🤯🤯🥹🥹 【频道推荐】Naruto 频道推荐 👍👍👍 【苹果限免】 App Store 限免应用 & ... 【影视分享】115影视资源分享频道 【软件资讯】iOS限免&降价Powered by @Summer_Clear_Sky_Bot1,380Open in Telegram来一点医学科学前沿
13 Sept, 05:00edited
睡梦中给大脑“按摩”？新方法让脑脊液流动更顺畅我们常说“睡个好觉”，但睡眠中大脑并非静止。脑脊液（CSF）作为大脑的“清道夫”，持续循环以清除代谢废物，维持脑内环境稳定。然而，如何主动增强这一过程，一直是神经科学领域的挑战。近日，一项发表在《科学转化医学》上的研究，为这一难题提供了新思路。研究人员开发了一种“闭环听觉刺激”技术，通过实时监测睡眠中的脑电波（EEG）慢波，并利用磁共振成像（MRI）同步追踪脑脊液流动。他们发现，当听觉刺激与慢波峰值同步时，能显著增强CSF的流动波。这种效应具有相位依赖性，即只有刺激与慢波同步时才有效，且能引发广泛的大脑血流变化，表明这是一种全局性的脑调节机制。该研究首次证实，通过神经反馈技术可增强睡眠中的脑脊液流动，为开发新型睡眠干预工具提供了可能。例如，未来可能用于阿尔茨海默症等神经退行性疾病的治疗，帮助清除大脑中的β-淀粉样蛋白。不过，目前研究仅在健康成人中进行，样本量有限，且机制仍需进一步探索，仍需更多研究验证其在临床中的应用潜力。看来以后睡觉要戴耳机听音乐了？不过得选对节奏～🎧来源：Science translational medicine#脑脊液 #睡眠 #神经刺激 #脑健康 #神经科学🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿来一点医学科学前沿
13 Sept, 04:02
#频道互推 #群组推荐APPDO的互联网记忆 白丝雪糕anime(表频道） 百度网盘影音资源频道 每日新闻推送 AI绘画｜AI视频 | AI音乐 热门短剧每日分享 公益资源外挂分享 互联E栈‖免费资源‖限免软件 Fang的资源分享群帮推 : Ezer 弈泽 财报分析1,280Open in Telegram来一点医学科学前沿
12 Sept, 23:15edited
类风湿关节炎新靶点：糖基化酶OGT或成关键突破口类风湿关节炎（RA）是常见的自身免疫性疾病，其发病与滑膜组织中的类成纤维样滑膜细胞（FLSs）异常增殖和侵袭有关。这些细胞就像“幕后黑手”，驱动关节炎症和损伤。研究团队利用人工智能分析单细胞转录组数据，发现O-GlcNAc转移酶（OGT）在RA-FLSs中高度富集。实验表明，激活OGT会增强FLS的侵袭性，而抑制OGT则能逆转这一过程。机制上，OGT通过糖基化修饰稳定SAP130蛋白，进而抑制BTG2基因的表达。BTG2通常能抑制细胞增殖，其沉默导致FLS过度活跃，加剧关节炎。为了实现精准治疗，研究人员设计了一种靶向PROTAC，通过结合FLS表面的核酸蛋白（NCL），特异性降解OGT，在动物模型中有效缓解关节炎，且与现有药物有协同作用。这一研究从AI驱动的靶点发现，到机制解析，再到新型降解疗法的开发，为RA治疗提供了新思路。它证明了通过靶向FLS中的关键酶，可能突破传统治疗对免疫系统“一刀切”的局限，为患者带来更精准的解决方案。不过，目前研究尚处于动物实验阶段，人体效果和安全性仍需进一步验证。科学家的“拆弹”技术太酷了，把RA的“幕后黑手”直接“拆掉”！来源：Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)#类风湿关节炎 #OGlcNAc转移酶 #滑膜细胞 #PROTAC #治疗靶点🧬 频道 ｜ 🧑🔬 群组 ｜ 📨 投稿
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